Charakterisierung der Zusammensetzung der Entzündungsinfiltrate bei oralen Lichen planus und oralen lichenoiden Reaktionen
Bei Lichen planus handelt es sich um eine idiopathische entzündliche Erkrankung der Haut und der Mukosa. Die Histologie ist durch eine lichenoide (Grenzflächen-) Entzündungsreaktion gekennzeichnet. Der Begriff Lichenoidreaktion (oder lichenoide Läsion) bezieht sich auf eine Läsion mit ähnlichen oder identischen klinischen und histopathologischen Manifestationen von Lichen planus. Die Unterscheidung oraler Lichenoidreaktionen (OLR) von oralem Lichen planus (OLP) kann klinisch und histologisch schwierig sein. Da die Ursachen, der Verlauf und das Management beider Entitäten unterschiedlich sind, ist eine Unterscheidung zwischen ihnen wichtig.
Unser Ziel ist es, die Zusammensetzung der entzündlichen Infiltrate bei oralen Lichen planus- und oralen Lichenoidreaktionen zu charakterisieren und die Parameter zu bestimmen, die mit der klinischen Diagnose zusammenhängen.
Definition der molekularen Landschaft des Krebs-assoziierten Stromas beim kutanen Plattenepithelkarzinom in klinischen Proben
Das kutane Plattenepithelkarzinom (cSCC) ist mit über 700‘000 neuen Fällen pro Jahr in den Vereinigten Staaten der zweithäufigste Hautkrebs, mit jährlich bis zu 8‘000 Todesfällen. Es ist bekannt, dass cSCC durch den Immunstatus der Patienten beeinflusst wird, wobei das cSCC-Risiko bei immunsupprimierten Personen, bei denen es die häufigste Krebsart darstellt, über das 50fache ansteigt.
Es wird angenommen, dass Änderungen in der Mikroumgebung prämaligner Läsionen erforderlich sind, um den Übergang zu invasivem und metastatischem cSCC zu ermöglichen. Die Tumor-Mikroumgebung, zusammenfassend als krebsassoziiertes Stroma (CAS) bezeichnet, ist eine heterogene Mischung aus immuninfiltrierenden Zellen, krebsassoziierten Fibroblasten, extrazellulärer Matrix und Neovaskularisation. Viele Studien haben sich auf die Rolle der tumorinfiltrierenden Lymphozyten konzentriert, während neuere Forschungen eine entscheidende Rolle für die anderen CAS-Komponenten bei der Initiierung, Progression und Resistenz von Tumorzellen für die Therapie gezeigt haben. Eine umfassende Studie zu den Merkmalen von cSCC-Stroma bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem wurde bisher nicht durchgeführt.
Mit einem etablierten Verfahren zur Isolierung von CAS und angepasster normaler Stroma aus eingebetteten Formalin-fixierten Paraffin-Biopsien unter Verwendung von Laser-Capture-Mikrodissektion, gefolgt von RNA-Sequenzierung der nächsten Generation (NGS), planen wir eine umfassende Analyse des Stromas von cSCC von immunkompetenten und immungeschwächten Patienten, um Veränderungen im CAS mit einer direkten klinischen Korrelation zu identifizieren. Unsere Analysen ermöglichen die Definition einer "molekularen Landschaft" der CAS-spezifischen Genexpression in cSCC und ein besseres Verständnis der Faktoren, die die Progression von cSCC und die Feldkrebsbildung beeinflussen, sowie die Rolle der Immunsuppression bei der Entwicklung von cSCC.